在《暗黑破坏神2》中，有几个强怪物因其出色的能力而广受玩家关注：
超级暗黑破坏神（黑色大菠萝）
被认为是最厉害的怪物之一，因其极高的生命值和强大的攻击能力而著称。超级暗黑破坏神在地狱难度下非常难以对付，需要特定的职业和装备才能有效击败。
墨菲斯托（劳模）
隐藏关崔斯特瑞姆的BOSS，墨菲斯托以其强大的魔法攻击和召唤技能而闻名。它的存在使得玩家在挑战隐藏关时需要格外小心。
雷帝
被认为是暗黑2中最强的BOSS之一，具有极高的生命值和强大的攻击能力，是许多玩家在地狱难度下的终极挑战。
毁灭的仆从
在普通关卡中，毁灭的仆从被认为是强大的小怪之一，具有高生命值和强悍的输出能力，在地狱难度下尤其危险。
冥河娃娃
被誉为暗黑2第一玩家杀手，属于不死族，近战无法通过吸血属性恢复生命，其强大的近战能力和高伤害使其成为许多玩家的噩梦。
古墓蛇魔（BUG蛇）
虽然在重制版中已被修复，但在之前的版本中，古墓蛇魔因其毒雾攻击的高物理伤害而闻名，许多玩家在刷沃特之厅尼拉塞克时都会遇到它。
尼拉塞克
小BOSS，具有尸爆、传送、召唤仆从和北极风暴技能，周围被众多小怪环绕，是一个极具挑战性的怪物。
沙漠蛆虫
产卵怪，虽然生命值不高，但数量众多，对死灵法师等带AOE伤害的职业来说非常有效，但对双热圣骑士等单体伤害职业则较为困难。
